Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin telles que la maladie de Crohn sont caractérisées par une inflammation de la paroi du tube digestif. Évoluant par poussées alternées de périodes de rémission, ces pathologies, qui affectent plus de 200 000 personnes en France, bouleversent fortement leur qualité de vie. À ce jour, il n’existe pas de traitement curatif, les médicaments actuels ne permettent que de contrôler et de soulager les symptômes.

Les complexes inorganiques, composés d’un ligand organique lié à un cation métallique, sont essentiels à la vie. On sait aujourd’hui que les cations métalliques présents au sein de ces complexes, comme le fer au cœur de l’hémoglobine, participent à la plupart des processus fondamentaux du vivant. Ces molécules sont donc de plus en plus utilisées pour des applications biologiques et médicinales, notamment en tant que médicaments (métallomédicaments).

Stress oxydant

Identification d'un médicament potentiel

Ces travaux ont été menés sur une lignée de cellules épithéliales intestinales d’origine humaine, dont le niveau de stress oxydant et d’inflammation a été suivi par une méthode dite de kinetic redox shotgun proteomic strategy. Cette approche analyse les protéines présentes dans un échantillon et est capable de déterminer leur quantité. L’équipe a perfectionné la méthode : ils peuvent aussi quantifier, au sein des protéines, les oxydations réversibles des cystéines, un acide aminé naturellement présent. Cela constitue une signature de la quantité de ROS à un instant donné : ce qui permet de déterminer, dans le temps, l’état redox de la cellule. Dans cette étude, la méthode a été appliquée sur une plage allant de quinze minutes à six heures sur des cellules de l’intestin activées par le LPS, qui conduit à de l’inflammation. De manière intéressante, la présence de Mn1 atténue la première phase d’oxydation, qui a lieu aux temps courts (15-30 minutes), avant même que les cellules ne renforcent leur production de protéines antioxydantes. Ces travaux montrent un lien direct entre le stress oxydant et l’inflammation, le stress oxydant précédant la réponse inflammatoire objectivée par la quantification de l’interleukine 8 (IL8) ou de la lipocaline (LCN2) (voir figure 2).

Mn1 est aussi capable de limiter les modifications des quantités de protéines induites par le LPS. Ces études sur Mn1 pourraient conduire à un traitement des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et les chercheurs et chercheuses vont continuer d’étudier les propriétés de Mn1 et de perfectionner ses effets antioxydants et anti-inflammatoires.

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